Zprávy

Podle randomizované evropské studie vedla moderní intravenózní substituční léčba železem k mnohem vyššímu výskytu hypofosfatémie u pacientů s anémií spojenou se zánětlivým onemocněním střev (IBD), a to i přes srovnatelný účinek na hemoglobin a zásoby železa.
Heinz Zoller, MD, uvádí, že ve studii PHOSPHARE-IBD ​​​​u 97 pacientů s IBD s anémií z nedostatku železa plánovanou na karboxymaltózu železa (FCM; Injectafer) versus železo demethylmaltóza (FDI; Monoferric).vyšší u pacientů., Lékařská univerzita v Innsbrucku, Rakousko a kolegové.
Od výchozího stavu do 35. dne mělo 51 % pacientů FCM a 8,3 % pacientů s FDI hypofosfatémii kdykoli, o čemž svědčí hladiny fosfátů v séru nižší než 2,0 mg/dl (rozdíl upravených rizik – 42,8, 95% CI -57,1 až -24,6 )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0,0001), skupina napsala v Gut.
Vědci použili stejné dávky založené na hemoglobinu a tělesné hmotnosti pro oba produkty, aby vyloučili možné matoucí faktory v předchozích studiích. Nejvyšší incidence hypofosfatémie se vyskytla během prvních 2 týdnů po infuzi a zůstala zvýšená ve skupině FCM po 70 dnech (59,2 % vs. 12,5 %, P<0,0001). Nejvyšší incidence hypofosfatémie se vyskytla během prvních 2 týdnů po infuzi a zůstala zvýšená ve skupině FCM po 70 dnech (59,2 % vs. 12,5 %, P<0,0001). Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в группе FCM через 70 дней (59,2% против 12,5%, P<0,0001). Nejvyšší incidence hypofosfatémie se vyskytla během prvních 2 týdnů infuze a zůstala zvýšená ve skupině FCM po 70 dnech (59,2 % vs. 12,5 %, P<0,0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 组在70 天在70 天时%付 组在70 天时%付然.低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在高 组在70 天时%付然.2.5% 付P Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в течение 70 дней в группе FCM (59,2% против 12,5%, P<0,0001). Nejvyšší incidence hypofosfatémie se vyskytla během prvních 2 týdnů infuze a zůstala zvýšená po dobu 70 dnů ve skupině FCM (59,2 % vs. 12,5 %, P<0,0001).
„Navzdory stejné účinnosti a žádným rozdílům v alergických reakcích mají dva nejběžněji používané moderní intravenózní přípravky železa v Evropě jasný bezpečnostní profil, protože desmethylmaltózové železo lze považovat za bezpečnější přípravek,“ řekl Zoller MedPage Today.
Anémie z nedostatku železa je běžnou extraintestinální komplikací IBD, která může narušit fyzické a kognitivní funkce a zvýšit riziko hospitalizace.Jak již bylo zmíněno dříve, FCM a FDI prokázaly srovnatelnou účinnost při úpravě anémie z nedostatku železa s téměř stejným zvýšením hemoglobinu po 70 dnech (25,2 a 24,9 g/l, v tomto pořadí).
Rozdíly ve výskytu hypofosfatémie mezi dvěma léky nahrazujícími železo pozorované v minulosti byly částečně vysvětleny závažností nebo etiologií nedostatku železa, základní renální funkcí pacientů a různými dávkovacími režimy pro intravenózní léky..Předchozí randomizovaná studie porovnávající dvě substituční terapie železa, americká studie PHOSPHARE-IDA, také prokázala vyšší výskyt hypofosfatémie u FCM, i když se dávkování a dávkovací schémata lišily podle příslušných informací o předepisování schválených FDA.
„Současná studie také ukázala, že i přes zotavení z hypofosfatémie je průběh kaskády biochemických změn spojených s vysokou expresí FGF23 [fibroblastový růstový faktor 23], nazývaný „syndrom 6H“, nezávislý na pacientech užívajících FCM,“ Zoller.a kolegové napsali.
"Zejména kostně specifická [alkalická fosfatáza] zůstala zvýšená ve skupině FCM ve srovnání se skupinou FDI v den 70, což znamená, že FCM ovlivnil kostní obrat v průběhu studie i mimo ni," pokračovali."Toto zjištění může spojovat hypofosfatemii s osteomalacií, rostoucí komplikací FCM, která byla nedávno uvedena jako zvláštní varování v evropských informacích pro pacienty s FCM."
Zoller řekl MedPage Today, že další výzkum „je zaměřen na pochopení toho, proč se tyto dva léky liší v indukci FGF23, hormonu, který způsobuje komplexní reakci vedoucí k hypofosfatémii, aby se zabránilo budoucímu vývoji léků“.Mít tento vedlejší účinek a pochopit tuto dysregulaci.“.“
PHOSPHARE-IBD ​​​​je dvojitě zaslepená, randomizovaná studie 97 pacientů s IBD – 61 % s ulcerózní kolitidou (UC) a 39 % s Crohnovou chorobou (CD) – ve 20 evropských nemocnicích od roku 2018. 2020.
Vhodní pacienti vyžadovali hladinu feritinu v séru 100 ng/ml nebo nižší, hladinu hemoglobinu nižší než 130 g/l a vyžadovali rychlou suplementaci železa nebo měli orální intoleranci/necitlivost na železo, mimo jiné kritéria.
Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostali stejnou dávku FDI nebo FCM na základě hemoglobinu a tělesné hmotnosti na začátku a o 35 dní později.U pacientů s hladinami hemoglobinu pod 100 g/l je celková dávka 1500 mg pro pacienty s hmotností nižší než 70 kg a 2000 mg pro pacienty s hmotností 70 kg nebo více.Pacienti s hladinou hemoglobinu 100 g/l a vyšší dostávali celkovou dávku 1500 mg.
Zoller a kolegové napsali: „Vzhledem k designu studie lze dojít k závěru, že pozorované rozdíly ve výskytu hypofosfatémie jsou zcela způsobeny rozdíly v přípravcích železa, a nikoli celkovou dávkou železa, dávkovacím režimem, rozdíly v CD ve srovnání s UC.nebo jiné faktory související s pacientem, jako je funkce ledvin, závažnost zánětu, stupeň nedostatku železa nebo nedostatek vitamínu D.“
Střední věk pacientů ve studii byl 42 let, 53 % byly ženy, většina byli běloši (86 %) a průměrný index tělesné hmotnosti byl 27,6.Průměrná výchozí hladina hemoglobinu byla 105 g/l.
Frekvence nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (AE) byla u různých přípravků podobná, ale většina z nich byla mírná (80-83 %).Skupina FCM měla větší nedostatek vitaminu D (35 % vs. 23 %) a více případů nazofaryngitidy (20 % vs. 17 %) než skupina FDI.Ve skupině FDI byla častější bolest hlavy (19 % vs. 10 %), stejně jako nauzea (13 % vs. 2 %).Více pacientů ve skupině FDI přerušilo léčbu kvůli AE (6 % vs. 2 %).
Ačkoli obě intervence vedly ke zlepšení skóre únavy hlášeného pacienty, větší a rychlejší zlepšení bylo pozorováno ve skupině FDI, ačkoli tento rozdíl ztratil význam po 70 dnech.
Omezení dat zahrnují krátkou dobu sledování a neschopnost plně vyhodnotit klinické výsledky.
Zaina Hamza je redaktorkou časopisu MedPage Today pro gastroenterologii a infekční onemocnění.Sídlí v Chicagu.
Zoller oznámil financování od společností Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi a Vifor.Spoluautoři uvádějí vztahy s několika farmaceutickými a průmyslovými společnostmi.Spoluautor také uvedl spoluautory patentů týkajících se parenterálních přípravků železa.
ODKAZ NA ZDROJ: Zoller H et al.„Hypofosfatémie po podání desferiomaltózy železa a karboxymaltózy železa u pacientů s anémií z nedostatku železa v důsledku zánětlivého onemocnění střev (Phosphare-IBD): randomizovaná klinická studie“ Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
Materiály na této webové stránce slouží pouze pro informační účely a nenahrazují lékařskou radu, diagnostiku nebo léčbu od kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče.© 2022 MedPage Today LLC.Všechna práva vyhrazena.Medpage Today je jednou z federálně registrovaných ochranných známek společnosti MedPage Today, LLC a nesmí být používána třetími stranami bez výslovného povolení.